John Steinbeck ha sido adaptado al cine en diversas ocasiones. El resultado, dos verdaderos clásicos: Las uvas de la ira, de John Ford, y Al este del Edén, de Elia Kazan. En esta película, Gary Sinise ha hecho lo propio con la novela De ratones y hombres, escrita en 1937, que ya ha sido llevada dos veces al cine, y cuya versión teatral interpretó el propio Sinise en 1980 junto a John Malkovich.
Durante la depresión del 29, dos hombres son empleados como peones en una granja. Lennie (John Malkovich) es retrasado mental: fuerte, amante de los animales, es encantador, sobre todo con su amigo George (Gary Sinise). Éste es un hombre espabilado que ha tomado a Lennie a su cargo. El sueño de ambos es poder cultivar un día un pedazo de tierra propio. A su llegada a la granja chocan con el hijo del dueño, un tipo bravucón, siempre con ganas de pelea. Por la finca deambula también su mujer, que se aburre y busca conversación con los peones. Mezcla de provocación e inocencia, está destinada a ser fuente de problemas. A pesar de todo, Lennie y George encuentran un ambiente acogedor entre sus compañeros de fatigas.